Капецитабин — это противоопухолевый препарат, относящийся к классу антиметаболитов. Он используется для лечения таких заболеваний, как рак молочной железы, колоректальный рак и злокачественные опухоли желудка. Это цитостатическое средство, которое замедляет рост раковых клеток, воздействуя на их деление. Капецитабин применяется в качестве лекарства первой линии в лечении ряда онкологических заболеваний, часто в сочетании с другими препаратами.
Капецитабин отпускается только по рецепту врача. Неправильное использование может негативно сказаться на здоровье. Не применяйте препарат без предварительной консультации с врачом.
Состав Капецитабина
Каждая таблетка препарата содержит 150 мг или 500 мг активного вещества — капецитабина. Дополнительно в состав входят такие компоненты, как клетчатка, молочный сахар, натриевая карбоксиметилцеллюлоза, кремнезем, поливинилпирролидон-К25, крахмал, магниевая соль стеариновой кислоты, гипромеллоза, полиэтиленгликоль-4000 и титановая диокись. Это средство предназначено для приема внутрь.
Терапевтическое действие
Капецитабин является производным фторпиримидина-карбамата и проявляет свои терапевтические свойства, воздействуя на опухолевые клетки. В организме человека он превращается в активный метаболит — фторурацил, который оказывает цитотоксическое действие, влияя преимущественно на злокачественные клетки. Это превращение происходит в опухолевой ткани, что минимизирует его влияние на здоровые органы.
Метаболизм капецитабина происходит в опухолевых клетках под действием фермента тимидинфосфорилазы, что позволяет значительно повысить концентрацию активного вещества в раковых тканях. Например, у пациентов с колоректальным раком уровень метаболита в опухоли может в три раза превышать концентрацию в соседних здоровых тканях.
Эффективность капецитабина подтверждается тем, что в клетках рака молочной железы, желудка, яичников или кишечника содержание фермента, превращающего препарат в активную форму, значительно выше, чем в нормальных клетках.
Дополнительные свойства
- Фолатный кофермент N5-10-метилентетрагидрофолат и Фд-УМФ образуют с тимидилат-синтазой прочную связку, что предотвращает высвобождение тимидилата и нарушает синтез ДНК в раковых клетках.
- Ошибочное включение ФУТФ вместо уридинтрифосфата в процессе синтеза РНК приводит к неправильному формированию белков, что способствует гибели опухолевых клеток.
Два основных механизма действия капецитабина способствуют его эффективности при лечении различных типов рака.
Фармакокинетика
После приема внутрь капецитабин быстро всасывается в кровь. Совмещение с пищей может снизить скорость всасывания, но не оказывает значительного влияния на общую концентрацию метаболитов. При дозировке 1250 мг/м² наибольшие концентрации активного вещества и его метаболитов в крови наблюдаются на 14-й день после начала лечения.
Скорость метаболизма зависит от формы вещества и вариаций метаболических процессов. Например, активные метаболиты препарата связываются с альбумином в крови на 50-60%. Преобразование капецитабина в фторурацил и другие метаболиты происходит в печени и опухолевой ткани.
Применение капецитабина в виде таблеток приводит к меньшей концентрации активных метаболитов по сравнению с внутривенным введением фторурацила, однако метаболиты остаются активными и обеспечивают цитотоксическое воздействие на опухолевые клетки.
Выведение из организма
Половина дозы препарата выводится из организма в течение 50 минут, в то время как различные метаболиты могут удаляться на протяжении от 35 до 200 минут. Капецитабин выводится преимущественно с мочой, где его метаболиты составляют 95% от общей дозы. Только небольшая часть выводится с калом.
Назначается по результатам обследования
Особые группы пациентов
Фармакокинетика капецитабина не зависит от пола пациента, наличия или отсутствия метастазов в печени, уровня билирубина и альбумина, а также показателей аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы у пациентов с раком толстой кишки. У людей с нарушением функции печени легкой и средней степени изменения в поведении препарата в организме не наблюдается.
Для пациентов с нарушением функции почек изменения в фармакокинетике также минимальны. Однако у таких пациентов может наблюдаться повышение уровня активного метаболита в зависимости от степени нарушения функции почек.
У пожилых пациентов фармакокинетика капецитабина изменяется, что связано с ухудшением работы почек. При снижении почечного клиренса возраст может повысить уровень метаболитов в организме.
Показания к применению Капецитабина
Капецитабин используется при лечении рака молочной железы, колоректального рака и рака желудка, в том числе при метастазах. Он может быть назначен в сочетании с другими препаратами, такими как доцетаксел, или в качестве монотерапии при определенных формах заболеваний. Лечение капецитабином должно проводиться только по назначению врача.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
- Серьезные аллергические реакции на фторурацил.
- Недавние эпизоды тяжелых побочных эффектов после применения фторпиримидинов.
- Заболевания печени и почек в тяжелой форме.
- Низкий уровень лейкоцитов или нейтрофилов.
Дополнительные свойства
- ФД-УМФ и фолатный ко-фактор N5-10-метилентетрагидрофолат взаимодействуют с тимидилат-синтазой, формируя стабильную третичную структуру с ковалентными связями. Это препятствует высвобождению тимидилата из урацила. Тимидилат — важный предшественник тимидинтрифосфата, который необходим для синтеза ДНК, и его дефицит нарушает клеточное деление.
- В процессе синтеза рибонуклеиновой кислоты ядерные ферменты ошибочно включают ФУТФ вместо уридинтрифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белков.
Существует два основных механизма негативного воздействия Капецитабина на патологию. Его комплексное действие эффективно при лечении различных заболеваний.
Фармакокинетика
После перорального приема активное вещество быстро и полностью всасывается в кровь через кишечник. Оно подвергается метаболизму с образованием 5-ДФЦТ и 5-ДФУР. Прием пищи замедляет скорость всасывания, но не влияет существенно на параметры AUC метаболитов. После приема дозы 1250 мг/м² наибольшее содержание активного компонента и метаболитов в крови через 14 дней составляет 4,5, 3, 12, 1 и 5,5 мкг/мл.
Максимальная концентрация (C-max) достигается через 1,5–3,5 часа в зависимости от метаболита. Исследования показали, что метаболиты связываются с альбумином на 54%, 10% и 62%. Преобразование вещества происходит в печени с участием карбоксил-эстеразы, далее 5-ДФЦТ превращается в 5-ДФУР с участием цитидин-дезаминазы, главным образом в печени и опухолевой ткани. Преобразование до активного метаболита происходит в патологическом очаге под воздействием фермента.
AUC для активного метаболита Капецитабина в несколько раз меньше, чем при внутривенном введении дозы 600 мг/м² (6–22 раза). Метаболиты проявляют цитотоксичность после превращения во фторурацил, который катаболизируется с образованием неактивных метаболитов, таких как ФУН-2, ФУПК и ФБАЛ. Процесс замедляется при снижении активности фермента ДПД.
Выведение
Половина дозы Капецитабина выводится из организма через 50 минут. Полувыведение метаболитов варьируется от 35 до 200 минут. Фармакокинетические параметры в первый и четырнадцатый день аналогичны. К четырнадцатому дню AUC для активного метаболита увеличивается на 30–35%, но не продолжается рост. В пределах дозировок параметры активного вещества и метаболитов зависят от дозы, за исключением активного метаболита.
Назначается по результатам обследованияИзмененные вещества преимущественно выводятся с мочой (95%), а 2,5% — с калом. Основной метаболит в моче — ФБАЛ, который составляет 57% от дозы. Около 3% дозы выводится в неизмененном виде через почки. Не установлено влияния Капецитабина на фармакокинетику доцетаксила или паклитаксела, и наоборот — эти препараты не изменяют параметры метаболитов Капецитабина.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика не зависит от пола, наличия метастазов в печени, уровня билирубина и альбумина, а также активности трансаминаз у пациентов с колоректальным раком. У больных с нарушением функции печени (лёгкая и средняя степень) изменения фармакокинетических характеристик минимальны. У пациентов с тяжёлым поражением печени данные отсутствуют.
У мужчин и женщин с почечной недостаточностью изменения фармакокинетики не зависят от клиренса креатинина, кроме как для AUC 5-ДФУР, который увеличивается на 35% при снижении клиренса на 50%. Для ФБАЛ этот параметр увеличивается на 114% при том же снижении КК, что не оказывает клинического значения, так как это вещество не имеет антипролиферативной активности. 5-ДФУР является предшественником активного метаболита.
У пожилых пациентов фармакокинетика изменяется. AUC для метаболитов повышается, особенно для ФБАЛ, который увеличивается на 15% с возрастом, что связано с ухудшением функции почек. Расовая принадлежность не влияет на параметры.
Показания к применению
Капецитабин используется для комплексного лечения рака молочной железы в сочетании с доцетакселом, при локализованной опухоли или метастазах, если химиотерапия с грациклиновыми препаратами неэффективна. Также применяется как монотерапия при устойчивости к химиотерапии таксанами или антитаксанами.
Для колоректального рака — адъювантная терапия после хирургического вмешательства, возможен прием при метастазах. Для желудочного рака — лечение первой линии при распространенной форме. Назначение осуществляется врачом после тщательной диагностики.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам.
- Гиперчувствительность к фторурацилу или история серьёзных реакций на фторпиримидины.
- Низкий уровень дигидропиримидин-дегидрогеназы или других фторпиримидинов.
- Совместное применение с соривудином и его аналогами (например, бривудином).
- Тяжёлые нарушения работы почек (КК < 30 мл/мин).
- Тяжёлая печеночная недостаточность.
- Снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов < 1,5 х 10⁹/л, тромбоцитов < 100 х 10⁹/л.
- Противопоказания к компонентам комплексной терапии.
- Беременность и кормление грудью.
- Возраст до 18 лет.
Перед назначением Капецитабина врач оценивает анамнез пациента.
Осторожное применение
Требуется дополнительный контроль при наличии сердечных заболеваний (ишемия, аритмия, стенокардия), нарушений функции почек с клиренсом креатинина 30–50 мл/мин, заболеваний печени, нарушений электролитного баланса, сахарного диабета, а также у пациентов старше 60 лет.
По рецептуДополнительные риски при использовании с кумариновыми антикоагулянтами, недостаточности лактазы, глюкозно-галактозной мальабсорбции. Во время беременности и кормления грудью препарат противопоказан. На протяжении лечения и в течение трёх месяцев после терапии необходимы эффективные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения, следует обратиться к врачу из-за риска для эмбриона.
Побочные эффекты
- Инфекции: герпес, воспаления верхних и нижних дыхательных путей, сепсис, кандидоз, грипп, воспаления желудочно-кишечного тракта, стоматит.
- Анемия, кровотечения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов.
- Нарушения со стороны сердца, такие как аритмия, ишемия, гипертензия.
- Метеоризм, диарея, дисфагия, боли в животе.
Форма выпуска
Капецитабин выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 500 мг в упаковке по 60 штук.
Видео
Это компонент химиотерапии при злокачественных новообразованиях. Лечение проводится строго под контролем профессионала.