Рибоциклиб — это противоопухолевый препарат, являющийся ингибитором протеинкиназы. Он используется в лечении рака молочной железы с метастазами и положительным рецептором к гормонам. Этот препарат препятствует дальнейшему росту опухоли и может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с другими медикаментами. В результате его использования наблюдается улучшение прогноза заболевания. Выпускается в форме таблеток для перорального применения.
Рибоциклиб можно приобрести по рецепту, выданному врачом. Лечение этим препаратом должно проводиться только под контролем специалиста. Необходимо пройти предварительную диагностику, при этом врач учитывает индивидуальные особенности заболевания и пациента. Самолечение противопоказано.
Состав Рибоциклиба
Каждая таблетка препарата содержит 200 мг активного вещества — рибоциклиба. Дополнительными компонентами являются клетчатка, кросповидон, магниевая соль стеариновой кислоты, гипролоза, кремнезем и оболочечные вещества, предназначенные для перорального применения.
Терапевтическое действие
Рибоциклиб является избирательным ингибитором зависимых от циклин-протеинкиназ (CDK) 4 и 6 типа, которые активируются при связывании с циклинами D и участвуют в регуляции клеточного цикла и пролиферации. Эти ферменты играют ключевую роль в передаче сигналов, регулирующих клеточную активность. Препарат блокирует фосфорилирование белка p-Rb, что приводит к остановке клеточного цикла на стадии G1 и снижению деления раковых клеток в опухоли молочной железы. Исследования показали, что монотерапия рибоциклибом вызывает регрессию опухоли за счет подавления фосфорилирования p-Rb.
При сочетанном применении рибоциклиба с антиэстрогенными препаратами наблюдается усиление действия на рост опухоли по сравнению с монотерапией. Однако после прекращения терапии рост опухоли возобновляется через 33 дня.
Фармакодинамика
Активное вещество рибоциклиба подавляет ферменты CDK4-циклинD1 и CDK6-циклинD3, что приводит к снижению активности клеточной пролиферации. Это происходит при достижении концентрации около 50% (4,3 и 16,9 нг/мл для CDK4 и CDK6 соответственно). Препарат предотвращает переход клеток из фазы G1 в фазу S, что подтверждается результатами цитометрического анализа, показывающими IC50 равным 47 нг/мл.
Фармакокинетика
Рибоциклиб имеет определенные фармакокинетические параметры, которые были изучены у пациентов с метастатическим раком молочной железы или лимфомами при дозах от 50 до 1200 мг в день. При пероральном приеме дозы 400-600 мг в течение восьми дней наблюдается максимальная концентрация вещества в крови через 4 часа. Также отмечается незначительное увеличение концентрации при дозировках от 50 до 1200 мг.
Равноценный уровень концентрации вещества в крови достигается через 8 дней регулярного применения. Препарат накапливается в организме с геометрическим коэффициентом 2,5. Применение с высококалорийной пищей не влияет на скорость всасывания и концентрацию в кровотоке. Рибоциклиб связывается с плазменными белками на 70%, что не зависит от дозировки.
Распределение и метаболизм
Рибоциклиб распределяется между плазмой и эритроцитами с коэффициентом 1,04. Метаболизируется преимущественно в печени с использованием CYP3A4. После приема внутрь в дозе 600 мг, препарат undergoes extensive oxidative metabolism and conjugation processes. Основной метаболит сохраняет терапевтическую активность и составляет 43,5% от начальной концентрации вещества в крови.
Метаболизм рибоциклиба приводит к образованию неактивных метаболитов, которые выводятся с калом и мочой. У пациентов с распространившимися опухолями T1/2 составляет 32 часа.
Показания к применению Рибоциклиба
Препарат назначается для лечения метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе с положительными гормональными рецепторами (HR+) и отрицательными по рецептору HER2 (HER2-), в том числе в сочетании с ингибиторами ароматазы для первичной гормональной терапии.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
- Возраст до 18 лет.
- Беременность.
- Кормление грудью.
Перед назначением рибоциклиба необходимо тщательно проверить анамнез пациента.
Осторожное использование
Препарат следует использовать с осторожностью при наличии следующих состояний: — снижение уровня нейтрофилов до III или IV степени; — выраженное нарушение функции почек; — повышенная продолжительность QT-интервала или предрасположенность к аритмиям; — токсичность для печени; — одновременный прием препаратов, повышающих QT интервал или ингибиторов CYP3A.
Беременные и кормящие женщины
Изучения воздействия рибоциклиба на животных показали, что высокие дозы (до 1000 мг/кг) могут быть смертельными для крыс и вызывать отклонения в развитии эмбриона. Применение доз 50-300 мг/кг на день вызывает токсичные эффекты на развитие зародыша, такие как нарушение формирования костей и других тканей.
Препарат противопоказан в период беременности и лактации.
Дополнительно
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 недель после его окончания. Исследования показали, что рибоциклиб может вызывать атрофию семенников у животных при дозах, эквивалентных или меньших, чем рекомендованная дозировка для человека.
Побочные эффекты
- Нарушения кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
- Офтальмологические расстройства: избыточное слезоотделение, сухость глаз.
- Метаболические изменения: снижение аппетита, гипокальциемия, гипокалиемия.
- Проблемы с дыханием и носовые кровотечения.
- Желудочно-кишечные расстройства: рвота, диарея, воспаление слизистой полости рта, абдоминальные боли.
Видео
Это эффективный препарат для лечения РМЖ. Выписывается только специалистом.