Золгенсма (Zolgensma) — это самый дорогой на сегодняшний день препарат в мире, применяемый для лечения спинальной мышечной атрофии с помощью генной терапии. Препарат уникален своей способностью воздействовать на генетический аппарат пациента, останавливая прогрессирование заболевания. Он блокирует патологический механизм, лежащий в основе спинальной мышечной атрофии, и стал признанным мировым рекордсменом по стоимости, что связано с высокими затратами на его производство. Тем не менее, существует возможность получения Золгенсма через государственное или частное финансирование.
До появления Золгенсма лечение спинальной мышечной атрофии было невозможным. Врачи могли лишь поддерживать состояние пациентов, но не останавливать прогрессирование болезни. С появлением этого препарата появилась надежда на выздоровление, и есть перспектива увеличения доступности лекарства. На данный момент возможность его получения ограничена.
Золгенсма — инновационное средство для лечения спинальной мышечной атрофии
Золгенсма представляет собой новаторский препарат, использующий генную терапию для лечения СМА. Он воздействует на патологический процесс болезни на молекулярном уровне. Активным компонентом лекарства является онасемноген абепарвовек, разработанный компанией AveXis. Товарное название — Zolgensma или Золгенсма. Механизм действия препарата заключается в замещении дефектного гена SMN1 рабочей копией, что позволяет предотвратить дальнейшее прогрессирование заболевания. Лекарство доставляется в организм через инфузионный путь с использованием вектора AAV9, который преодолевает гематоэнцефалический барьер и доставляет нужный ген в клетки.
Механизм действия этого препарата уникален: вирус-переносчик вводится в клетки организма пациента и доставляет генетическую информацию без воздействия на основную ДНК пациента. Лекарство вводится в вену всего один раз, и процедура длится примерно час. Для пациентов до и после инфузии прописываются кортикостероиды. Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами являются повышение уровня печеночных ферментов и рвота. Золгенсма одобрена для применения в США, Японии, Бразилии и странах ЕС для лечения детей до двух лет с диагнозом СМА первого типа.
Что такое спинальная мышечная атрофия?
СМА — это не одно заболевание, а группа наследственных заболеваний, характеризующихся поражением двигательных нейронов в передних рогах спинного мозга. Причиной заболевания являются генетические мутации, которые передаются от родителей к детям. Мутации касаются генов SMN1 или SMN2, которые отвечают за выработку белка, необходимого для нормальной работы моторных нейронов. Болезнь получила название «спинальная мышечная атрофия», поскольку повреждение двигательных нейронов происходит в спинном мозге. Это приводит к нарушению работы мышц, отвечающих за движение ног, головы и шеи.
Патология прогрессирует с возрастом, и с каждым годом функции произвольных движений ухудшаются. У детей раннего возраста с СМА часто наблюдаются трудности с ползанием, ходьбой и движениями головы. Очень редко заболевание затрагивает верхние конечности. Чувствительность не изменяется, а функции головного мозга остаются сохранными, что исключает когнитивные нарушения. Прогрессирующее развитие заболевания часто приводит к инвалидности или смерти.
Ранее для лечения СМА не существовало эффективных методов. Были только поддерживающие меры, замедляющие прогрессирование болезни. Основной целью новых методов терапии является увеличение выработки белка SMN, что позволяет замедлить ухудшение двигательных функций. Включая Золгенсма, сейчас есть препараты, доступные через государственные и частные программы. Однако доступность к ним остается ограниченной.
Механизм действия Золгенсма
Золгенсма действует как генная терапия, предоставляя организму копию дефектного гена SMN1, которая помогает синтезировать белок SMN, важный для работы двигательных нейронов. Вектор, содержащий необходимую генетическую информацию, доставляется в клетки с помощью вируса AAV9. Это обеспечивает безопасное изменение клеточного генетического материала без воздействия на ДНК пациента и без развития заболеваний.
Препарат вводится внутривенно. С кровью активный компонент доставляется в спинной мозг, где он преодолевает барьер между кровью и центральной нервной системой, а затем доставляется в клетки для синтеза нужного белка. Исследования показали, что однократное введение препарата восстанавливает синтез белка по всему спинному мозгу, что позволяет предотвратить дальнейшее прогрессирование заболевания и даже улучшить состояние пациента.
Фармакокинетика
После введения Золгенсма его активный компонент выводится из организма с мочой, калом и слюной. Наибольшее количество вещества остается в стуле, а концентрация в слюне и моче быстро снижается. В первые сутки уровень вещества в слюне низкий, и в течение трех недель он падает до уровня, при котором его невозможно обнаружить. В стуле концентрация сохраняется на более высоком уровне, но тоже постепенно уменьшается в течение одного-двух месяцев.
Исследования показали, что наибольшая концентрация действующего вещества находится в печени. Оно также присутствует в других органах, таких как селезенка, сердце, поджелудочная железа, лимфоузлы, почки и мозг. В клетках спинного мозга и головного мозга появляется протеин SMN, необходимый для нормальной работы двигательных нейронов.
Показания к применению Золгенсма
Золгенсма используется для лечения детей до двух лет с диагнозом СМА и соответствующими мутациями в гене SMN1. Применение препарата у других пациентов, включая взрослых людей с более поздними стадиями СМА, пока не исследовано достаточно.
Противопоказания
На данный момент не установлено абсолютных противопоказаний для применения Золгенсма. Однако его безопасность и эффективность не были окончательно подтверждены для пациентов с уже прогрессирующими нарушениями двигательной функции, особенно в случаях полного паралича или необходимости применения искусственной вентиляции легких.
Инструкция по применению Золгенсма
Препарат вводится только один раз. Дозировка составляет 1,1 × 10¹⁴ векторных геномов на килограмм массы тела. Инфузия длится около 60 минут. За день до процедуры пациенту назначаются кортикостероиды. Курс продолжается до 30 дней, с последующей оценкой функции печени.
Создание препарата
Разработка Золгенсма началась с компании AveXis, которая позже была поглощена Novartis. Препарат был одобрен FDA в 2019 году после серии успешных клинических исследований.
Золгенсма остается самым дорогостоящим препаратом в мире. Одного укола достаточно для лечения спинальной мышечной атрофии. Средство в первую очередь предназначено для детей до двух лет без выраженного прогрессирования заболевания.